Increased diagnostic probability of subclinical cushing’s syndrome in a population sample of overweight adult patients with type 2 diabetes mellitus

Endogenous Cushing’s Syndrome (CS) is unusual. Patients with subclinical CS (SCS) present altered cortisol dynamics without obvious manifestations. CS occurs in 2-3 percent of obese poorly controlled diabetics. We studied 103 overweight adult outpatients with type 2 diabetes to examine for cortisol abnormalities and SCS. All collected salivary cortisol at 23:00 h and salivary and serum cortisol after a 1 mg dexamethasone suppression test (DST). Patients whose results were in the upper quintile for each test (253 ng/dL, 47 ng/dL, and 1.8 mg/dL, respectively for the 23:00 h and post-DST saliva and serum cortisol) were re-investigated. Average values from the upper quintile group were 2.5-fold higher than in the remaining patients. After a confirmatory 2 mg x 2 day DST the investigation for CS was ended for 61 patients with all normal tests and 33 with only one (false) positive test. All 8 patients who had two abnormal tests had subsequent normal 24h-urinary cortisol, and 3 of them were likely to have SCS (abnormal cortisol tests and positive imaging). However, a final diagnosis could not to be confirmed by surgery or pathology. Although not confirmatory, the results of this study suggest that the prevalence of SCS is considerably higher in populations at risk than in the general population.

A síndrome de Cushing (SC) endógena é rara. Pacientes com SC subclínica (SCS) apresentam hipercortisolismo sem manifestações clínicas. SC ocorre em 2-3 por cento de diabéticos mal controlados. Estudamos 103 pacientes adultos obesos ambulatoriais com diabetes mellitus tipo 2 para avaliar alterações do cortisol e SCS. Todos coletaram cortisol salivar às 23:00 h e cortisol salivar e sérico após teste de supressão com 1 mg de dexametasona (DST). Pacientes cujos resultados de qualquer teste estavam no quintil superior (253 ng/dL, 47 ng/dL e 1,8 mg/dL, respectivamente para cortisol salivar 23:00 h e salivar e sérico pós-DST) foram reavaliados. Os valores médios desse grupo encontravam-se 2,5 vezes acima dos valores dos demais pacientes. Após um teste confirmatório com 2 mg x 2 dias DST, a investigação da SC foi encerrada para 61 pacientes com todos os testes normais e 33 com apenas um teste (falso) positivo. Todos os 8 pacientes com dois testes alterados apresentaram cortisol urinário normal, mas 3 deles mostraram maior probabilidade diagnóstica de SCS (hipercortisolismo e alterações em exames de imagem). Contudo, o diagnóstico final não pode ser confirmado por cirurgia ou patologia em nenhum deles. Embora não confirmatórios, os resultados deste estudo sugerem que a prevalência de SCS seja maior em populações de risco do que na população geral.

Síndrome dos ovários policísticos, síndrome metabólica, risco cardiovascular e o papel dos agentes sensibilizadores da insulina / Polycystic ovary syndrome, metabolic syndrome, cardiovascular risk and the role of insulin sensitizing agents

A Síndrome dos Ovários Policísticos (SOP) afeta de 6 a 10 por cento das mulheres em idade reprodutiva. Resistência à insulina e hiperinsulinemia estão presentes em praticamente todas as pacientes com SOP e desempenham papel central no desenvolvimento tanto do hiperandrogenismo como da síndrome metabólica (SM). SM ocorre em aproximadamente 43 por cento das pacientes com SOP, elevando em até sete vezes o risco de doença cardiovascular nestas pacientes. Vários marcadores séricos, funcionais e estruturais de disfunção endotelial e de aterosclerose subclínica foram descritos em pacientes com SOP, mesmo nas jovens e não-obesas. Entretanto, embora a SOP afete adversamente o perfil cardiovascular, estudos a longo prazo não demonstraram consistentemente aumento da mortalidade cardiovascular, a qual parece ser mais observada no período da pós-menopausa. Recentemente, os anticoncepcionais orais estão sendo substituídos pelos agentes sensibilizadores de insulina (metformina e glitazonas) no tratamento da SOP, devido aos seus efeitos sobre a resistência à insulina e o risco cardiovascular.

The Polycystic Ovary Syndrome (PCOS) affects 6 to 10 percent of women of childbearing age. Insulin resistance and hyperinsulinemia are present in nearly all PCOS patients and play a central role in the development of both hyperandrogenism and metabolic syndrome (MS). MS occurs in approximately 43 percent of PCOS patients, raising the cardiovascular risk to up seven fold in these patients. Several serum, functional and structural markers of endothelial dysfunction and subclinical atherosclerosis were described in PCOS patients, even those young and non-obese. However, despite the fact that PCOS adversely affects the cardiovascular profile, long-term studies did not demonstrate a consistent raise in cardiovascular mortality, which seems to be more observed in the post-menopausal period. Recently, oral contraceptives are being substituted for insulin sensitizing agents (metformin and glitazones) in the PCOS treatment, due to their effects on insulin resistance and cardiovascular risk.

Insuficiência adrenal primária no adulto: 150 anos depois de Addison / Primary adrenal insufficiency in adults: 150 years after Addison

Thomas Addison descreveu pela primeira vez, há 150 anos, uma síndrome clínica de perda de sal em indivíduos com hiperpigmentação cutânea, associada à destruição da glândula adrenal. Atualmente, a insuficiência adrenal ainda representa uma condição de risco, pois seu diagnóstico é freqüentemente não reconhecido nas fases iniciais da doença. A adrenalite tuberculosa era a causa mais freqüente na maioria dos casos descritos inicialmente, mas, na atualidade, a doença de Addison auto-imune está presente em uma grande porcentagem de pacientes com insuficiência adrenal primária. No presente trabalho, apresentamos a prevalência das diferentes causas, manifestações clínicas e achados laboratoriais, incluindo a determinação de anticorpos anticórtex adrenal e anti-21-hidroxilase em pacientes acompanhados com insuficiência adrenal primária seguidos nos Ambulatórios das Divisões de Endocrinologia da Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) e da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - USP (FMRP-USP).

Prevalência dos marcadores imunológicos Anti-GAD e Anti-IA2 em parentes de primeiro grau de diabéticos do tipo 1 em amostra da população da Grande São Paulo / Prevalence of immunological markers (Anti-GAD and Anti-IA2) in first-degree relatives of patients with type 1 diabetes in Great São Paulo City

O diabetes tipo 1A (DM1) é causado por mecanismo auto-imune contra células beta em indivíduos com predisposição genética. Auto-anticorpos anti-GAD e anti-IA2 são considerados importantes marcadores destas alterações, cuja prevalência variam, segundo a população estudada e história familiar. Dados sobre freqüência desses marcadores na população brasileira são escassos. OBJETIVOS: Avaliar a freqüência de anti-GAD e anti-IA2 em parentes de primeiro grau de portadores de DM1 (PDM1) em amostra da população da Grande São Paulo. MÉTODOS: Quarenta e oito jovens PDM1 foram recrutados junto a 36 propósitos assistidos em ambulatórios especializados em diabetes da Grande São Paulo, apresentando mediana de idade de 14,5 anos (6,7 a 17,9 anos). Os valores de referência do anti-GAD foram obtidos utilizado-se soros de 194 voluntários normais, sem antecedentes familiares de DM1, com idade de 9,7 a 64,0 anos (mediana de 13,4). Soros de 71 indivíduos normais com idade variando de 11,1 a 15,2 anos (Mi= 12,6) foram submetidos à dosagem de anti-IA2. As dosagens dos marcadores foram através do radioensaio (KRONUS®, Idaho, USA). Valores acima do 99º percentil obtido no grupo controle foram considerados positivos. RESULTADOS: O 99º percentil correspondeu ao valor 1,72 U/ml para o anti-GAD e 0,97 U/ml para o anti-IA2. Cinco indivíduos dos PDM1 (10,4 por cento) foram positivos para o anti-GAD, contra 0,5 por cento dos controles (P<0,01). Um jovem do grupo PDM1 mostrou-se positivo para o anti-IA2 (2,1 por cento), com freqüência semelhante aos controles. CONCLUSÃO: O anti-GAD mostrou maior prevalência entre os PDM1, não havendo diferença entre o PDM1 e controles quanto à freqüência de anti-IA2

Auto-anticorpos anti-21-hidroxilase, anti-colesterol desmolases e anti-17 alfa-hidroxilase na doença de Addison e na síndrome poliglandular auto-imune / Autoantibodies against steroid 21-hydroxylase, side chain cleavage and 17 alfa-hydroxylase in Addison's disease and in autoimune polyglandular syndrome

Para avaliar a frequência dos auto-anticorpos anti-P45c21 (P450c21-Ac), P450scc (P450scc-Ac) e P450c17 (P450c17-AC) em pacientes com DA e com SPA do tipo III (diabetes mellitus do tipo 1 + doença tiroidiana auto-imune, na ausência de hipoadrenalismo clínico), utilizamos um radioensaio e enzimas humanas recombinantes marcadas com 35S([S35]-P450c21, [35S]-P450scc e [35S]-P450c17),produzidas através de transcriçao e translaçao in vitro. Foram estudadas amostras de soro de 30 pacientes com DA (clinicamente classificados em dois grupos, idiopático (n=18) e granulomatoso/metastático (n=12), 18 pacientes com SPA do tipo III e 90indivíduos controles saudáveis. Os resultados do radioensaio foram comparados com aqueles obtidos com a IFI. ACA-IFI foram detectados em 16/30 (53 por cento) pacientes com DA, sendo 15/18(83 por cento) do grupo idiopático e 1/12 *8 por cento) do grupo granulomatoso/metastático. P450c21-Ac foram encontrados em 15/30 (50 por cento) pacientes com DA, sendo 14/18 (78 por cento) do grupo idiopático e 1/12 (8 por cento) do grupo granulomatoso/metastático. A taxa de concordância entre os resultados dos dois ensaios na DA idiopática foi de 72 por cento. Noventa e quatro por cento destes pacientes foram positivos para ACA-IFI e/ou P450c21-Ac. Nao foi observada correlaçao significante entre a presença ou os níveis de ACA-IFI ou P450c21-Ac e a duraçao da DA ou a presença de endocrinopatias auto-imunes associadas. P450scc-Ac foram encontrados em 6/30(20 por cento) pacientes com DA, sendo 5/18 (28 por cento) do grupo idiopático e 1/12 (8 por cento) do grupo granulomatoso/metastático. Todos os pacientes positivos para P450scc-Ac também eram positivos para ACA-IFI e todos, exceto um do grupo idiopático, eram positivos para P450c21-Ac. P450c17-AC foram encontrados em 2/30 (7 por cento) pacientes com DA, ambos do grupo idiopático (11 por cento): um deles foi positivo para todos os outros auto-anticorpos e o outro foi negativo para todos, inclusive ACA-IFI. Dentre os pacientes com SPA do tipo III, dois foram positivos para ACA-IFI, mas só um deles foi positivo para P450c21-Ac e P450scc-Ac. P450c17-Ac foram detectados em dois pacientes com SPA do tipo III, ambos negativos para os outros anti-corpos. Foi observada associaçao significante entre a positividade para P450scc-Ac e a presença de insuficiência gonadal, quando foram analisados, simultaneamente, os pacientes com doença de Addison idiopática e os portadores de SPA do tipo III

India Xavante com bócio nodular tóxico associado a carcinoma folicular / Xavant indian woman with toxic nodular goiter associated with follicular carcinoma

Apresentamos um bócio nodular de longa evoluçäo, de índia Xavante, proveniente do planalto central brasileiro que desenvolveu quadro clínico de hipertiroidismo. No exame anatomopatológico do bócio nodular tóxico, encontrou-se carcinoma folicular da tireóide.